产品简介:
阔然生物围绕脑膜瘤患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求,提供治疗、预后相关基因检测,实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖;指导患者的靶向、免疫治疗与遗传筛查,旨在全方位助力临床精准诊疗!
RNA剪接作为脑膜瘤DNA甲基化组的生物标志物和表型驱动因素
研究背景:
基于DNA甲基化的脑膜瘤分类大大提高了临床对患者进行风险分层的能力,然而,就这些DNA甲基化标记对脑膜瘤生物学的潜在影响而言,仍未明确。
研究结论:
本研究用486例脑膜瘤样本的RNA-seq数据,这些样本对应分为3个脑膜瘤甲基化组(merlin完整型、免疫富集型和高有丝分裂型)。鉴定了脑膜瘤DNA甲基化组之间RNA剪接的改变,包括与高有丝分裂脑膜瘤相关的个体剪接事件,预测肿瘤复发和总体患者预后,并汇编了一组剪接事件,可以根据RNA-seq数据准确预测DNA甲基化分类。此外,在患者样本和脑膜瘤细胞系中使用RT-PCR验证,并鉴定了位于RNA剪接事件上游的RNA结合蛋白和剪接因子的改变,包括高有丝分裂脑膜瘤中SRSF1的上调,表明这驱动了RNA剪接的改变。最后,研究组设计了剪接转换反义寡核苷酸,以靶向在高有丝分裂脑膜瘤中观察到的NASP和MFF中RNA剪接的变化,为基于RNA的治疗设计提供了理论基础。
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