行业前沿

142025-02

CXCL13+CD8+ T细胞是新辅助免疫化疗的预测因子

2025-02-14|

产品简介: 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对食管鳞状细胞癌(ESCC)的肿瘤微环境进行全面解析,检测方案可纳入CXCL13、CD8、TNFRSF4、CD4、PD-1、 LRRC15和SPP1等指标深入研究影响ESCC对nICT反应的因素。 CXCL13+CD8+ T细胞是新辅助免疫化疗的预测因子 研究背景: 新辅助免疫化疗(nICT)极大地改变了可手术食管鳞状细胞癌( ESCC )的治疗格局,但影响肿瘤对nICT反应的因素尚不明确。 研究结论: 该研究对接受nICT治疗的ESCC患者的组织进行了肿瘤微环境的研究,验证了CXCL13+CD8+ Tex细胞作为对nICT反应改善的预测因子,并揭示了CXCL13在体内增强抗PD-1功效。研究发现,无反应者的治疗后肿瘤中富集了具有显著耗竭表型的CXCL13+CD8+ T细胞和具有激活免疫抑制功能和显著克隆扩增的TNFRSF4+CD4+ Tregs;确定了治疗耐药的关键标志物,包括 LRRC15+ 成纤维细胞和 SPP1+ 巨噬细胞,它们可能会募集Treg以形成免疫抑制肿瘤微环境。该研究揭示了对 nICT 治疗的不同治疗反应的免疫特征,为指定个性化ESCC新辅助策略提供了理论依据。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

142025-02

探秘乳腺癌:NK 细胞在 HER2 不同亚型中的独特空间 “领地”

2025-02-14|

产品介绍: 阔然生物提供一站式NGP检测方案,可对乳腺癌肿瘤微环境进行全面解析。在一张切片上同时检测CD3、CD11b、PanCK、CD56、NKp46等指标,有助于深入研究乳腺癌肿瘤微环境中自然杀伤细胞浸润情况。 探秘乳腺癌:NK 细胞在 HER2 不同亚型中的独特空间 “领地” 研究背景: 乳腺癌是女性最常见的癌症,肿瘤浸润的NK细胞常被描述为功能失调,这可能是NK细胞治疗在乳腺癌中效果有限的原因。但目前对NK细胞在异质性乳腺癌TME中的浸润和分布了解甚少,在乳腺癌中的意义尚未完全明确。 研究结论: 在两个乳腺癌队列中,NK细胞密度与HER2状态、新辅助治疗或ER/PR 状态等均无相关性。NK细胞在肿瘤中的位置分为 “近端”(<20μm)和 “远端”(>20μm)肿瘤细胞两种情况。近端NK细胞增殖和PD-1表达更高,远端NK细胞TIM-3表达更高,且这些差异与HER2状态有关。肿瘤细胞的HLA-I表达与NK细胞的空间接近度有关,可能是肿瘤细胞逃避NK细胞杀伤的机制。鉴定出五种不同的NK细胞邻域簇,NK细胞主要被肿瘤细胞或 T 细胞包围。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

122025-02

PD-1 阳性 CD8 T 细胞在胃癌中的临床相关性

2025-02-12|

产品简介: 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对胃癌微环境进行全面解析,检测方案可纳入CD8、PD-1、CD20、DAPI等指标提示患者预后! PD-1 阳性 CD8 T 细胞在胃癌中的临床相关性 研究背景: 本研究旨在评估PD-1CD8T 细胞在胃癌(GC)中的相关性,包括预后意义、与化疗和免疫治疗的相关性敏感性以及与肿瘤微环境(TME)的相关性。 研究结论: 研究组在 350 例 GCs 的发现队列中,CD8 T 细胞 PD-1 高表达提示OS显著增长。CD8 T 细胞中 PD-1 的表达与溶细胞 [颗粒酶-B]和增殖 [Ki-67] 活性高度相关。大量 RNAseq 数据集的分析显示,当接受免疫治疗和化疗治疗时,具有高 PD-1 和 CD8A 表达水平的肿瘤的 OS 有所改善。对来自 40 个 GC 的 152,423 个细胞的 scRNAseq 数据集的分析显示,T 细胞和 NK 细胞比例显著较高(24% vs18% 和 19% vs15%),与 CD8PD-1 低肿瘤相比,CD8PD-1++高肿瘤中巨噬细胞的比例较低。综上,结合多个数据集的分析,本研究正交验证了 PD-1CD8T 细胞与改善 OS 的临床相关性。 CD8PD-1++ high具有免疫活跃、T 细胞发炎的 TME 的明显特征。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

112025-02

基于分子指导CUP临床诊治实践中国专家共识

2025-02-11|

产品简介: 阔然生物泛实体肿瘤基因检测产品,包含泛实体瘤治疗和发生发展高度相关的基因,可提示靶向治疗、预后、化疗、遗传,还全面包含免疫治疗生物标志物(TMB、MSI、MMR、HRR等),全方位助力临床精准诊疗! 基于分子指导CUP临床诊治实践中国专家共识 研究背景: 原发灶不明肿瘤(CUP)是一组早期播散、侵袭性生长的强异质性的转移性肿瘤,发病机制和病理过程复杂,大多数患者因诊断不明缺乏有效的治疗手段而预后不良,占所有恶性肿瘤的2.3%~7.8%。CUP的诊断对其治疗及预后有重要意义,但目前常规病理诊断仅能确诊20%CUP,分子溯源是CUP原发灶鉴定的重要手段。 研究结论: 精选共识内容:1)CUP最常见的原发部位,有肺(27%)、胰腺(24%),其次是肝脏/胆管、肾脏或肾上腺、结肠等;2)CUP常见的转移部位有颈部/腋窝/腹股沟淋巴结;3)组织病理学诊断是CUP诊断的金标准,关键步骤是结合肿瘤组织学形态特征进行IHC染色评估;4)要提高CUP诊断准确性,需结合患者临床疾病表型、病理生理指标变化、影像学分析结果、分子诊断信息、肿瘤临床流行病学等多种因素;5)与基于CUP起源组织的特异性治疗(标准治疗)相比,基于基因组变异的靶向治疗生存获益更多。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

102025-02

靶向 HVEM – GPT2 轴:非小细胞肺癌治疗中 T 细胞激活与代谢重编程的新途径

2025-02-10|

产品简介: 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对肿瘤的肿瘤微环境进行全面解析,检测方案可纳入Edu、CD4、CD8、HVEM等指标深入研究靶向肺癌HVEM - GPT2轴,T细胞激活与代谢重编程的新途径 靶向 HVEM - GPT2 轴:非小细胞肺癌治疗中 T 细胞激活与代谢重编程的新途径 研究背景: 通过免疫检查点通路调控肿瘤微环境,对开发有效的癌症免疫疗法至关重要。本研究旨在探究 HVEM 在非小细胞肺癌(NSCLC)微环境中的作用。 研究结论: 本研究探究了 HVEM 在 NSCLC 微环境中的作用及其在免疫治疗中的意义。深入研究 NSCLC 微环境后发现,HVEM 主要在 T 细胞亚群中表达。多重免疫组化分析显示,肺腺癌组织芯片中 CD8+HVEM + 和 CD4+HVEM + 预示更好的预后。活化的 T 细胞,尤其是 Jurkat 细胞系的 T 细胞,显著抑制 NSCLC 进展,降低 A549 和 H1299 肺癌细胞的增殖和侵袭能力,体内实验模型进一步证实了这一点。本研究表明,HVEM 显著影响 T 细胞功能和 NSCLC 细胞动态,确定 HVEM - GPT2 轴有望成为 NSCLC 治疗的靶点。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

82025-02

结直肠癌的肝转移包含不同的组织驻留记忆 CD8 T 细胞亚群,与手术后复发的不同风险相关

2025-02-08|

产品简介: 阔然生物围绕结直肠癌患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求,提供相应的基因检测,实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖;指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗,旨在全方位助力临床精准诊疗! 结直肠癌的肝转移包含不同的组织驻留记忆 CD8 T 细胞亚群,与手术后复发的不同风险相关 研究背景: 组织驻留记忆(TRM)T细胞已成为癌症免疫监测的关键参与者,它们的存在与实体癌患者的良好临床结果有关。肝转移表现出高度免疫抑制的肿瘤微环境,然而,TRM细胞浸润在结直肠癌中的作用和临床影响尚未研究清楚。 研究结论: 研究组从 26 例结直肠癌肝转移(CRC 肝转移)患者分离的肿瘤浸润淋巴细胞上研究了几种组织驻留和活化生物标志物的表达,并与 CRC 肝转移患者的 16 份外周血样本进行了比较。并评估了体外激活的 TRM 和非 TRM 细胞中的细胞因子产生。还在定义明确的 CRC 肝转移队列中评估了 TRM 细胞的预后价值。本研究鉴定了表达 CD103 +(-)CD69+的两个 TRM 细胞亚群,结果显示组织驻留和活化生物标志物的表达显著升高。CD103 + CD69 + TRM 细胞亚群几乎只表达肿瘤反应性生物标志物 PD-1 和 CD39。与非 TRM 细胞相比,两个 TRM 亚群都表现出更高的细胞毒性和功能能力。综上所述,结直肠癌肝转移中存在 TRM 细胞的表型异质性。且CD103+CD69+TRM 细胞表现出肿瘤反应性特征,并与较好的患者预后相关,对确定最佳治疗策略具有潜在意义。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

72025-02

单细胞转录组学揭示人肾透明细胞癌中肥大细胞的异质性与功能

2025-02-07|

产品简介: 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对肿瘤的肿瘤微环境进行全面解析,检测方案可纳入Tryptase、Cathepsin G、VEGFA等指标深入研究肾透明细胞癌中肥大细胞的异质性与功能。 单细胞转录组学揭示人肾透明细胞癌中肥大细胞的异质性与功能 研究背景: 肾透明细胞癌(ccRCC)是常见恶性肿瘤,免疫检查点阻断疗法有局限性,肥大细胞(MCs )在 ccRCC 中的作用存在争议,其在 ccRCC 肿瘤微环境中的表型和功能异质性有待探索。 研究结论: 为了研究MCs在ccRCC中的异质性和影响,收集 4 例 ccRCC 患者的肿瘤及癌旁正常组织进行单细胞 RNA 测序,整合公共数据库数据,通过空间转录组学和多重免疫组化(mIHC)验证 。结果表明,ccRCC 中 MCs 密度增加且激活状态与正常组织相当,但激活表型发生转变,总体发挥抗肿瘤作用,但肿瘤 - 正常组织界面存在促血管生成作用。靶向 IL1B 可能抑制肿瘤生长,为 ccRCC 免疫治疗提供方向,但仍需扩大样本验证及探索 MCs 靶向免疫治疗的可行性和机制。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

62025-02

肝癌 CT 图像生境放射组学:队列验证下的预后与免疫新洞察

2025-02-06|

产品介绍: 阔然生物提供一站式NGP检测方案,可对肿瘤微环境进行全面解析。 在一张切片上同时检测CD3、CD56等指标,有助于深入研究肝肿瘤微环境中静止自然杀伤细胞浸润情况。 肝癌 CT 图像生境放射组学:队列验证下的预后与免疫新洞察 研究背景: 肝癌是主要的原发性肝脏恶性肿瘤,临床预后较差。尽管已有一些临床病理特征可作为预后指标,但仍需更有效的术前无创预测方法。生境放射组学通过肿瘤内分区来分析异质性,有望提高预测准确性,但基于 CT 图像的肝癌生境放射组学研究较少。 研究结论: CT 图像生成熵衍生 CT 图像进行生境放射组学分析,在预测肝癌预后方面优于传统放射组学模型。其中基于分割生境 4 并结合决策树筛选和随机森林分类器的模型为最优,在两个外部测试队列中的平均 AUC 为 0.806。生物信息学分析和多重免疫组化实验表明,不同预后亚组间存在明显的分子差异,且肿瘤微环境中静止自然杀伤细胞浸润情况不同,这为最优生境放射组学模型的预后能力提供了潜在的免疫机制解释,即预测高生存亚组中静止 NK 细胞浸润减少,可能意味着其先天免疫激活水平更高,从而预后更好。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

52025-02

替莫唑胺治疗改变错配修复并增加结直肠癌患者肿瘤和血液的突变负荷

2025-02-05|

产品简介: 阔然生物围绕结直肠癌患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求,提供相应的基因检测,实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖;指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗,旨在全方位助力临床精准诊疗! 替莫唑胺治疗改变错配修复并增加结直肠癌患者肿瘤和血液的突变负荷 研究背景: 大多数转移性结直肠癌(mCRC)精通错配修复(MMR)且对免疫治疗无反应,而MMR缺陷型(MMRd)肿瘤通常对免疫检查点阻断有反应。 研究结论: ARETHUSA 临床试验,其中 O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶 (MGMT) 缺陷、MMR 熟练、RAS 突变的 mCRC 患者接受了 TMZ 启动治疗。组织活检和循环肿瘤 DNA (ctDNA) 分析显示 TMZ 治疗后出现明显的突变特征和 TMB 增加。在 MMR 基因中出现了 TMZ 特征所青睐的核苷酸上下文的多个改变,在 94% (16/17) 的病例的 ctDNA 和组织中检测到 p.T1219I MSH6 变体。肿瘤显示 MSH6 突变、 TMZ 突变特征和 TMB 增加的患者亚组在 pembrolizumab 治疗后实现了疾病稳定。MMR 基因的失活可以通过 TMZ 在药理学上实现,并在 mCRC 患者的组织和血液中进行分子监测。对于肿瘤不再对标准护理治疗有反应的 mCRC 患者,该策略值得进一步评估。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

52025-02

TLS定位的成纤维细胞与免疫疗效相关

2025-02-05|

产品简介: 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对头颈鳞状细胞癌(HNSCC)的肿瘤微环境进行全面解析,检测方案可纳入CD4、CD20、CD21、PDPN、CD31、αSMA等指标深入研究CAFs对肿瘤微环境的调节作用。 TLS定位的成纤维细胞与免疫疗效相关 研究背景: 癌症相关成纤维细胞(CAFs)在抗肿瘤免疫中发挥着关键作用,但是,特定CAF亚型对肿瘤微环境的调节作用,目前仍缺乏充分的了解。 研究结论: 该研究采用了多组学技术,在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中确定了六种CAF亚群,其中包括两种具有免疫调节基因表达谱的亚群:IL-11+炎症相关成纤维细胞(iCAF)和CCL19+ 成纤维网状细胞样细胞(FRC样细胞)。IL-11+ iCAF在空间上与炎症单核细胞相关联,并可通过IL-1β和TNF-α对经典NF-κB信号通路的协同激活在体外进行调节。FRC样细胞在免疫热HPV阳性肿瘤中更为丰富,与三级淋巴结构中的CD4+T细胞和B细胞密切相关,并通过淋巴毒素激活非经典NF-κB信号通路来发挥其作用。 阔然生物医药科技(上海)有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

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