ALDH1A3通过激活PKM2促进GBM的放化疗抵抗
产品简介: 阔然生物胶质瘤产品,包含指南共识推荐检测的IDH突变等胶质瘤相关基因,连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评,提供分子分型、预后评估、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息,全方位助力临床精准诊疗! ALDH1A3通过激活PKM2促进GBM的放化疗抵抗 研究背景: 胶质母细胞瘤(GBM)是成年人中最常见的恶性原发性脑肿瘤,具有高度复发率和致死率。研究表明,胶质瘤干细胞(GSCs)的存在显著促进了治疗抵抗和肿瘤复发。因此,了解GBM代谢重编程诱导的治疗抵抗机制对于开发新的治疗方法至关重要。 研究结论: 研究发现,发现ALDH1A3高表达的GBM患者在术后接受放疗和化疗后并未显著受益,表明ALDH1A3的高表达与GBM患者的不良预后密切相关。分子机制研究发现ALDH1A3通过与糖酵解关键酶PKM2互作激活糖酵解通路,介导肿瘤细胞内乳酸堆积,促进对放化疗的抵抗。研究通过高通量筛选小分子库发现了D34919化合物,该化合物能够破坏ALDH1A3与PKM2之间的相互作用,防止ALDH1A3介导的PKM2四聚体化增强。体外和体内研究表明,D34919能够增强GBM细胞对放化疗的敏感性。