gaowei

产品简介： 阔然生物围绕脑肿瘤患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供相应的基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ 综合分析多种FGFR1改变的低级别神经上皮肿瘤，揭示了RGNT的独特分子特征 研究背景： F FGFR1基因编码成纤维细胞生长因子受体1，在多种低级别神经上皮肿瘤(LGNET)亚型的发病机制中，包括毛细胞星形细胞瘤、胚胎发育异常神经上皮肿瘤(DNT)、玫瑰样型胶质神经元肿瘤(RGNT)和室外神经细胞瘤(EVN)， 已被发现是一个经常改变的致癌基因。LGNET中FGFR1突变可能包括细胞内酪氨酸激酶结构域外显子的串联重复，最常以TACC1作为伴侣的框架内基因融合，或酪氨酸激酶结构域内的热点错义突变(在p.N546或p.K656)。然而，不同的FGFR1事件对于各种LGNET亚型和伴随的遗传改变的特异性并没有很好的定义。 研究结论： 研究组对30例发生FGFR1突变的LGNET患者进行全基因组测序和表观基因组学表征。发现，与其他FGFR1改变的LGNET相比，RGNT具有独特的表观遗传特征，并且其独特的特征是FGFR1激酶结构域热点错义突变与PIK3CA或PIK3R1突变相结合，通常伴有NF1或PTPN11突变。相比之下，EVN具有自己独特的表观遗传特征：FGFR1-TACC1融合作为孤立的致病改变。此外，DNT和毛细胞星形细胞瘤的特征是激酶结构域串联重复或热点错义突变，偶尔伴有NF1或PTPN11突变，但缺乏伴随的PIK3CA或作为RGNT特征的PIK3R1突变。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物肺癌相关基因检测产品，包含与非小细胞肺癌个性化治疗和发生发展高度相关的基因，提供预后、靶向/免疫治疗、耐药基因监测及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！   依沃西单抗：NMPA批准首个PD-1/VEGF双抗 研究背景： HARMONi-A：一项随机、双盲、多中心、III期试验，评估依沃西单抗联合化疗治疗EGFR TKI治疗进展的EGFR敏感性突变非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性。 研究结论： 共有322例患者1:1随机分配至依沃西单抗组和化疗组，分别有86.3%和85.1%患者接受过三代EGFR-TKIs治疗，脑转移分别有21.7%和23.0%。中位随访时间为7.89个月。 在既往接受过EGFR-TKI治疗进展的患者中，依沃西单抗联合化疗显著改善PFS（HR 0.46 [0.34, 0.62], P=0.0001）。中位无进展生存期mPFS分别为7.06个月和4.80个月。在几乎所有预设亚组中，依沃西单抗治疗PFS均优于安慰剂：既往三代EGFR-TKIs治疗(HR 0.48，95% CI 0.35-0.66)，脑转移患者(HR 0.40，0.22-0.73)，EGFR 19del(HR 0.48，0.32-0.73)，L858R(HR 0.43，0.27-0.67)，T790M(HR 0.22，0.09-0.54)。客观缓解率为ORR 50.6% vs 35.4%。OS分析显示依沃西单抗联合化疗的OS有延长的趋势。依沃西单抗联合化疗成为EGFR-TKI治疗后进展的NSCLC患者新的标准治疗选择。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对胰腺导管腺癌（PDAC）的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD38、CD19、CD4、Foxp3、CD161、GZMB等指标深入研究CD38+ CD19+ B细胞对PDAC的预后和免疫学价值。   CD38+ CD19+ B细胞与PDAC预后不良有关 研究背景： 肿瘤浸润B细胞是抗肿瘤免疫反应中多方面的参与者，但其在胰腺导管腺癌（PDAC）的免疫调节中的具体作用仍不明确，迫切需要探索TIL-B细胞在癌症中的作用及其对治疗干预的潜在影响。 研究结论： 该研究通过单细胞测序和多重荧光免疫组化技术，研究PDAC中B细胞的异质性以及CD38+ CD19+ B细胞的预后和免疫学价值。研究发现，PDAC中CD38+ B细胞的存在与不良的临床病理特征、较差的总生存率和免疫抑制相关。CD38+ CD19+ B细胞浸润增加的同时，自然杀伤（NK）细胞减少，调节性T细胞增加。体内实验表明，CD38+ CD19+ B细胞的收养性转移会降低抗肿瘤免疫力，使用CD38抑制剂会阻碍肿瘤生长并增强体内的TME敏感性。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物脑膜瘤产品，包含指南共识推荐检测的脑膜瘤相关基因，连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评，提供分子分型、预后评估、靶向治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！ 枕大孔区脑膜瘤分子特征的国际多中心回顾性研究 研究背景： 枕大孔区脑膜瘤（FMM）是一种罕见部位的脑肿瘤，因其靠近关键的神经血管结构，手术挑战巨大，因此与其他部位的脑膜瘤相比，FMM的死亡率更高，目前对其基因特征的了解仍然有限。 研究结论： 该研究对来自三个国际机构的62例FMM进行了靶向测序，58例患者（93.5%）检测到具有临床意义的驱动突变。最常见的变化是TRAF7突变（41.9%），其次是AKT1（E17K）突变（30.6%），NF2突变存在于11例（17.7%）患者中，NF2突变多位于枕大孔的背侧。其他常见突变包括POLR2A（12.9%）、KLF4（11.6%）和PIK3CA突变（6.5%）。POLR2A和KLF4突变仅发生在女性患者中，与特定肿瘤位置无显著相关性。肿瘤体积方面，POLR2A突变肿瘤显示出最大的肿瘤体积；TRAF7/KLF4和TRAF7/AKT1突变显示出最小的肿瘤体积。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对膀胱癌肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD19、CD11c、CD79a、CD3、CD8、CD21、PNAd等指标更好地提示患者预后。 Cancer Immunol Res： 非典型B细胞促进NMIBC进展 研究背景： 大多数膀胱癌患者(75-85%)被诊断为早期非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)。B细胞和TLSs已成为多个癌种的良好预后和化疗或免疫检查点抑制剂治疗反应的生物标志物。然而其在NMIBC中的作用机制尚不清楚。 研究结论： 研究发现肿瘤浸润性B细胞主要位于三级淋巴结构（TLS）中，是慢性粘膜免疫反应的一个标志性特征，在卡介苗（BCG）无应答者治疗前的肿瘤中丰富，并发现TLS与BCG应答之间存在负相关。致癌物诱导的慢性局部炎症，导致膀胱癌微环境中免疫抑制非典型B细胞(ABC，CD19+CD21-CD11c+)亚群的募集和分化形成TLS。本研究的发现部分解释了高肿瘤内B细胞和TLSs患者的不良预后。ABC相关标志物的靶向治疗结合PD-L1免疫检查点阻断可能是治疗早期NMIBC的新方法。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物围绕脑肿瘤患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求，提供相应的基因检测，实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖；指导患者的靶向、免疫及化疗精准治疗，旨在全方位助力临床精准诊疗！ 颅内生殖细胞肿瘤的新分子亚型扩大了治疗机会 研究背景： 颅内生殖细胞肿瘤(iGCTs)是一种罕见的恶性肿瘤，临床上分为生殖细胞瘤和非生殖细胞瘤（NGGCTs)。先前的研究发现，涉及丝裂原活化蛋白激酶/mTOR信号通路的体细胞突变是常见的早期事件。然而，对iGCTs的全面基因组认识仍然缺乏。 研究结论： 研究组纳入104临床肿瘤样本，进行全基因组测序并发现了新的复发性驱动基因组畸变，包括USP28截断突变和由染色体外DNA复制引起的KRAS和CRKL的高拷贝数扩增。通过转录组分析确定了与独特基因组和临床特征相关的三种不同亚型:Immune-hot, MYC/E2F和SHH。免疫-hot和MYC/E2F主要在生殖细胞瘤中发现，并且具有涉及RAS/MAPK信号通路的相似突变。MYC/E2F的特点是发病年龄更年轻，基因组不稳定性增加，肿瘤呈现全基因组加倍的比例更高。此外，SHH亚型主要在NGGCT中发现。综上，在iGCTs中发现了新的基因组突变和分子亚型。这些发现为引入新的肿瘤治疗策略提供分子基础。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物肺癌相关基因检测产品，包含与非小细胞肺癌个性化治疗和发生发展高度相关的基因，提供预后、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！   中国肺癌骨转移临床诊疗指南（2024 版） 研究背景： 肺癌是骨转移最常见的实体瘤类型，发生率约10%-15%，约46%的骨转移患者并发SREs（骨转移及骨相关事件，如骨痛、高钙血症、病理性骨折、脊髓压迫等并发症），SREs发生将显著缩短患者生存期。肺癌患者出现骨转移的平均时间为 9 个月，中位生存期为11.53个月，1/2/5年总体生存率分别为51%、17%和8%。 研究结论： 肺癌骨转移的特征是破骨细胞活化导致的骨破坏，介导的关键通路是RANKL/RANK，故骨改良药物（也称破骨细胞抑制剂，如双膦酸盐和RANKL抑制剂、地舒单抗等）可缓解症状、延缓SREs、延长生存期并提高生活质量。 肺癌骨转移的治疗推荐遵循MDT制定个体化方案。推荐以肺癌的全身治疗（化疗、EGFR-TKI靶向治疗、免疫治疗）为主，同时联合骨改良药物；此外，包括手术和放疗在内的局部治疗可以更好地控制骨转移相关症状。传统化疗依旧重要，但基于生物标志物的个体化治疗和免疫检查点抑制剂等新策略正逐渐受到重视，并探索出多种联合治疗方案。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP检测方案可对透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD3、CD20、CD21、CD56、CD8和CD4等指标深入研究TLS在ccRCC中的预后意义。   J Immunother Cancer 揭示TLS在ccRCC中的预后意义 研究背景： 三级淋巴组织结构（TLSs）存在于多种肿瘤中，并被视为评估临床预后的预测指标，但其在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者预后中的机制尚不明确。 研究结论： 基于多中心研究队列研究异质性TLSs和免疫浸润在ccRCC中的临床意义。研究发现，高密度（>0.6/mm²）和成熟的TLS预测良好的总体生存率（OS）；高浸润（>151）的散在TIL是ccRCC不良预后的独立风险因素。TLS的存在与改善的无进展生存率及治疗反应性相关，年龄与TLSs丰度的结合对OS有影响，在存在未成熟TLS的个体中检测到更高的衰老评分。该研究表明丰富且成熟的肿瘤内TLSs与术后ccRCC复发和死亡风险降低及有利的治疗反应相关。免疫浸润的不同空间分布可能反映了ccRCC中的有效抗肿瘤或促肿瘤免疫。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物胶质瘤产品，包含指南共识推荐检测的PTPRZ1-MET融合、IDH突变等胶质瘤相关基因，连续多年满分通过NCCL、CAP等权威机构组织的室间质评，提供分子分型、预后评估、靶向和免疫治疗及遗传筛查等检测信息，全方位助力临床精准诊疗！ 2024 ASCO: 伯瑞替尼FUGEN最新研究成果 研究背景： 中国原研药伯瑞替尼于2024年获得中国国家药品监督管理局正式批准，用于既往治疗失败的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型星形细胞瘤（WHO 4级）或有低级别病史的胶质母细胞瘤成人患者。 研究结论： 2024年ASCO，首都医科大学附属北京天坛医院江涛院士团队在ASCO作精彩口头报告，向全球汇报了伯瑞替尼Ⅱ/Ⅲ期FUGEN研究结果。研究共纳入84例患者，结果显示相较于替莫唑胺剂量密度方案或顺铂联合依托泊苷方案，伯瑞替尼单药方案mOS为 6.31个月，对照组为3.38个月，降低48%的死亡风险，且常见不良反应多为1-2级。亚组结果显示，尤其是基线病灶最大直径≤3cm的患者，使用伯瑞替尼mOS可达32.5个月，与对照组相比，生存期延长了8倍左右。该研究结果伯瑞替尼显示了令人鼓舞的疗效和安全性。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.

产品简介： 阔然生物推出的一站式NGP肿瘤微环境检测方案可对泛癌肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可纳入CD20、CD3、CD21、CD23、CD20、CD27、T-bet、CD79a等指标更好地提示免疫治疗疗效。 Science揭示人类癌症B细胞图谱 研究背景： 肿瘤浸润B细胞（TIBs）在肿瘤免疫中发挥重要作用，能够作为免疫治疗应答的预测因子。因此，分析不同癌症中B细胞的丰度和分化状态可能改善免疫治疗反应。 研究结论： 文章通过解读泛癌（N=20）B细胞的转录组学、表观基因组学和BCR谱，从多方面系统地绘制了泛癌B细胞图谱，鉴定了15个B细胞亚群和10个浆细胞亚群。推导并验证了两种独立的抗体分泌细胞（ASCs）发育途径，即典型生发中心(GC)和替代滤泡外(EF)途径。进一步在EF肿瘤中表征三级淋巴结构（TLS），将其分为四个时期。发现非典型记忆（AtM） B细胞位于未成熟TLS的中心，并在TLS成熟过程中迁移至外围。该文章为研究癌症B细胞提供了重要参考，也为基于B细胞改善肿瘤免疫治疗提供依据及思路。 阔然生物医药科技（上海）有限公司 Shanghai KR Pharmtech,Inc.,Ltd.